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遺傳性神經疾病很多，不幸的是其中一大部分是預後不良或無法治療的，不過隨著基因科學與分生的進步，我想有朝一日，也許人類可以突破基因障礙也不一定。

Fabry's disease 在台灣還算是罕見，但是病兆卻往往讓病患身受苦痛，所以若能及早發現，還是可以比較好治療的。前陣子去聽一堂『新生兒篩檢』的課程，發現台大那邊已經可以做這項疾病的篩檢了。

全文摘自我的大長輩：陳順勝教授部落格。陳教授很細心地列舉了一些疾病的資料，可以參觀！

法布瑞氏症(Fabry disease) 德國人Fabry 於1989年首次於報告中描述此症，而於1930年又再次提及，描述患者會有皮膚上一些病變，如：皮膚局部出血斑、丘疹。法布瑞氏症為一種罕見之性連遺傳性疾病，此病的病患是因負責製造α-galactosidase A (α-Gal A)酵素的基因缺陷引起α-Gal酵素缺乏所致。由於缺乏這種酵素，使得一些脂質(lipid)，特別是globotriaosylceramide (GL-3)無法被代謝，因而堆積在全身許多細胞內的溶小體(lysosome)內。當GL-3堆積在血管內皮細胞、心肌細胞或神經細胞內時，會造成血管角質瘤(angiokeratoma corporis diffusum)、支端麻木、心肌病變、中風與進行性腎臟病變等嚴重後果，而這也是本病對腎臟、心臟與腦血管造成併發症的主要原因。其堆積物也會造成周邊神經病變，臨床上會造成手腳相當的疼痛。肺部的侵犯與隨之而來的無法運動較少被注意，卻是導致生活不便之重要原因。

遺傳模式：

        患者X染色體上負責製造α-半乳糖甘酵素(a-GAL)的基因缺陷，帶有此缺陷基因的男性必會發病，女性雖有兩條染色體，但未必能倖免於罹病，因有缺陷的Ｘ染色體和另一條染色體的基因活化程度，會決定發病與病症的嚴重程度。由於許多的患者都有家族性，甚至一家族中有數十人罹病的案例。根據全世界法布瑞氏症登錄研究，在一千一百多病人中，男性佔54%，女性46%。由於本病的基因位於X染色體上，因此對男性的影響會較大，因為男性只有一個X染色體，會直接表現症狀，且較嚴重；女性則有二個X染色體，可以為帶異常基因者，病情亦較輕微。

臨床表徵：
　　由於症狀之多樣化與病程緩慢，因而未被診斷出來，而被以原因不明之神經病變，中風、心肌病變或腎衰竭診斷。此病傳統的臨床症狀男性在九歲左右，但常在23歲後才診斷。而女性在13歲左右發病，但常在38歲後才診斷出來。而無法及早診斷的主要原因，則是因為本病的病徵常被誤診。

一、早期-兒童期、青少年期：腳步或手部發生極度疼痛與不正常的感覺，像燒灼的感覺、皮膚淺層出現淺層血管擴張之血管角質瘤(angiokeratomas)、出汗能力降低、及眼睛角膜與晶狀體變得混濁而模糊不清。

二、晚期-壯年期：腎衰竭導致再發性高血壓、心臟功能也可能受損。
三、男性：四肢感覺異常、少汗、偶發性溫體過高、下半身出現血管角質瘤、明顯角膜營養障礙、心臟擴大、蛋白尿及進行性腎衰竭。

四、女性：較男性症狀與體徵輕微些，但常發生腎病。

神經學表徵：

        會在兒童或青少年期腳部或手部出現間歇性的疼痛或感覺異常，病人有時會描述像燒灼的感覺，而這種痛有時痛到相當厲害，讓病人無法進行手邊的工作。其疼痛持續的時間從數分鐘到數天都有，有時會突發或重覆性的出現。患者通常在溫度較高或季節變化時較易出現疼痛，也可能出現體溫上昇。也有許多人在運動後會更痛。這種疼痛常被誤診為風濕病、關節炎、關節痛、或是心因性疼痛，甚至被認為是裝病或小孩不肯上學所編出來的藉口。此病通常直到成人後才被診斷出來。

皮膚表徵：
　　另外一項病徵為在下腹、大腿、陰囊、外生殖器的皮膚上出現紫黑色的皮膚病變，稱為血管角質瘤(angiokeratoma corporis diffusum)。皮膚病變通常隨年齡增大而增加，但也不一定出現。耳朵、口腔黏膜、結膜、指甲也會出現病變。

心血管表徵：
　　GL-3會堆積在組織中並造成血管阻塞。在中樞神經系統會造成中風，在心臟會造成心律不整或心肌缺氧。

腎臟表徵：

        在腎臟會造成腎功能退化，甚至需要洗腎。通常直到成年（約25歲上下）才會出現這些症狀，不過GL-3的堆積卻是在出生或更早就開始進行。病患甚至早在16歲就會出現腎衰竭，顯示本病病程的變化無常。

診斷：
　　以家族史、四肢疼痛、皮膚病變、特有的渦狀角膜濁斑，及尿道沉渣或組織檢體中發現充滿脂質的細胞為基礎，再以生化反應分析法來測量a-GAL酵素的含量與基因診斷作最後確診。本症常會影響家族其他成員，因而需做家族成員之篩檢，包括新生兒篩檢與晚發型之早期診斷。其中女性診斷之困難加重發現時器官侵犯之嚴重程度。

治療：
　　目前治療可分為症狀治療及酵素替代療法(Enzyme Replacement Therapy, ERT)。神經痛可透過各種藥物來緩解，腎衰竭要靠血液透析。目前已有廠商製造出合成的酵素(Fabrazyme，alglucosidae beta)，ERT從2004年代使用以來，已使這種療法的患者數目會逐漸增多。台灣是亞洲第二個開始使用這種藥物治療法布瑞氏症的國家，期望治療計畫能有好結果。ERT會清查堆積在血管內皮與神經細胞之GL-3，穩定腎臟功能，進而改善疼痛與生活品質。至於何時開始治療無症狀之帶原者、治療多久、治療後產生抗體等問題則尚需進一步研究。